Синдром Костелло, ген HRAS м. Артикул: 1642

Исследование мутаций гена HRAS.

Тип наследования.

Аутосомно-доминантный. Большинство случаев спорадические. Возможен гонадный мозаицизм.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

Ген HRAS V-HA-RAS HARVEY RAT SARCOMA VIRAL ONCOGENE HOMOLOG) расположен на хромосоме 11 в регионе 11p15.5. Содержит 6 экзонов.

Мутации в данном гене приводят также к развитию врожденной миопатии с избытком веретенообразных мышечных волокон, синдрому Шиммельпеннинга-Фюрштейна-Мимса; соматические мутации, предрасполагающие к раку крови, себорейному невусу, фолликулярному раку щитовидной железы.

Определение заболевания.

Редкое заболевание, характеризующееся множественными врожденными аномалиями: постнатальной задержкой роста, грубыми чертами лица, кожными изменениями, диффузной гипотонией и сердечной патологией (гипертрофическая кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, аритмия). Отмечается предрасположенность к развитию опухолей.

Патогенез и клиническая картина.

Ген HRAS относится к группе RAS-онкогенов, белки которых являются ГДФ/ГТФ – связывающими белками, участвующими во внутриклеточном преобразовании сигналов. 

Клинические проявления синдрома Костелло: дерматологические – наличие избыточной кожи на шее, ладонях, подошвах ног (с гиперкератозом ладоней и подошв и утолщением дряблой кожи рук и ног), черный акантоз, темная кожа, папилломы; отсутствие активного развития в первые месяцы после рождения приводит к низкому росту, несмотря на нормальное увеличение веса в дальнейшей жизни; кардиомиопатия является частым симптомом, однако другие формы висцеральной патологии встречаются редко; часто встречается гиперрастяжимость пальцев и стоп; наблюдается интеллектуальный дефицит от легкой до умеренной степени, большинство пациентов проявляют общительность и дружелюбность. 

По клиническим проявлениям синдром Костелло во многом пересекается с синдромом Нунан. 

В периоде новорожденности обращают на себя внимание относительная макроцефалия, характерное лицо с большим ртом, толстыми губами, чрезмерной складчатостью кожи, широкой переносицей, большим лбом, эпикантом. Самым впечатляющим клиническим симптомом является дисфагия (95% детей). При этом аппетит и сосательный рефлекс сохранены. Следует отметить глубокую складчатость кожи на ладонях и стопах, ладонно-подошвенный гиперкератоз, гиперпигментацию кожи в естественных складках, по средней линии живота, гиперпигментацию ареол сосков. Часто возникают папилломы вокруг рта, в преддверии носа и перианальные. В 50% случаев выявляются различные грыжи. Обращают внимание выраженная гипотония, резкая задержка физического, моторного и нервно-психического развития, беспокойство, раздражительность. Уже на первом году жизни могут появиться признаки стеноза клапана легочной артерии, гипертрофической кардиомиопатии, суправентрикулярной тахикардии. Может сформироваться гидроцефалия, описаны приступы эпилепсии. 

Отличаются коммуникабельностью, дружелюбием, обладают определенным чувством юмора. Однако становится очевидной интеллектуальная недостаточность. 

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Кого надо обследовать при выявленной мутации:

Дифференциальная диагностика: лепречаунизм.

Результат исследования: