Мутации в гене LDLR Артикул: 1601

Семейная гиперхолестеринемия представляет собой метаболическое наследственное заболевание с преимущественно аутосомно-доминантным наследованием, которое характеризуется патологическим повышением концентрации липопротеинов низкой плотности, что приводит к преждевременному развитию и прогрессирующему течению атеросклероза. Распространенность гетерозиготных форм семейной гиперхолестеринемии составляет в Российской Федерации 1 на 108 человек. Гомозиготные формы встречаются намного реже – 1 на 300 тысяч – 1 на 1 миллион человек. Аберрации гена LDLR являются наиболее распространенной причиной семейной гиперхолестеринемии (85-90% случаев). Ген LDLR кодирует рецепторы липопротеинов низкой плотности, которые расположены на поверхности клеток печени и которые участвуют в связывании липопротеинов данного типа. Гетерозиготные аберрации вызывают значительное снижение активности рецептора, однако наблюдается его остаточная активность в размере до 25% от нормального уровня. При гомозиготной форме активность рецепторов составляет менее 2%. Это приводит к значительному увеличению концентрации холестерина и липопротеинов низкой плотности в плазме крови. 

Основным лабораторными проявлениями семейной гиперхолестеринемии является ранее повышение уровня общего холестерина более 7,5 ммоль/л и повышение липопротеинов низкой плотности более 4,9 ммоль/л. Для семейной гиперхолестеринемии не характерно повышение уровня триглицеридов (тип IIа по классификации ВОЗ). 

Генетические аберрации в гене LDLR приводят к развитию раннего атеросклероза, манифестирующего чаще всего с ишемической болезни сердца. Другими проявлениями могут быть атеросклеротическое поражение головного мозга и периферических артерий. У 30-55% пациентов наблюдаются сухожильные и кожные ксантомы. Липоидная дуга роговицы, выявленная до 45 лет, считается специфическим маркером семейной гиперхолестеринемии. 

Диагностика семейной гиперхолестеринемии основана на международных критериях. Для пациентов старше 17 лет используются критерии Dutch Lipid Clinical Network (DLCN) и критерии Саймона-Брума (только в случае отсутствия возможности определения липопротеинов низкой плотности). Для постановки диагноза гомозиготной формы семейной гиперхолестеринемии рекомендуется использовать рекомендаций европейского общества по атеросклерозу (EAS, 2014). 

В соответствии с рекомендациями министерства здравоохранения Российской Федерации исследование аберраций гена LDLR у пациентов с подозрением на семейную гиперхолестеринемию имеет уровень убедительности I. 

В настоящее время выделяют четыре генетических варианта семейной гиперхолестеринемии. Мутации в гене LDLR приводят к возникновению 1-го типа.

Специальной подготовки к исследованию не требуется. Взятие крови желательно проводить не ранее 4 часов после приема пищи.

Повышение уровня общего холестерина более 7,5 ммоль/л и повышение липопротеинов низкой плотности более 4,9 ммоль/л 

Наличие сухожильных ксантом 

Ишемическая болезнь сердца, ишемическое поражение головного мозга, атеросклероз периферических артерий в возрасте до 55 лет у мужчин и 60 лет у женщин 

Наличие родственников с проявлениями атеросклероза в возрасте до 55 лет у мужчин и 60 лет у женщин

Форма представления результата: качественно 

Референсные значения: не обнаружено.