Нейросенсорная несиндромальная тугоухость, ген GJB2(Neurosensory nonsyndromal hearing loss, complete analysis of the GJB2 gene) Артикул: 1575

Исследование как частых, так и редких мутаций в гене GJB2.

Аутосомно-рецессивный. 

GJB2 – ген коннексина 26 (Gap Junction Protein, Beta-2). Ген расположен на хромосоме 13 в регионе 13q12.11. Содержит два экзона, один из них нетранслируемый. 

Мутации в данном гене приводят также к развитию синдрома Барта-Памфри (Bart-Pumphrey syndrome), аутосомно-доминантной глухоте типа 3А, синдрому hystrix-подобного ихтиоза с глухотой, синдрому кератита-ихтиоза-глухоты, синдрому ладонно-подошвенной кератодермы с глухотой, синдрому Вохвинкла (Vohwinkel syndrome). 

При рецессивной несиндромальной тугоухости мутации обнаруживаются также в генах GJB3, GJB6, EYA4, SLC26A4. 

Определение заболевания 

Тугоухость – ослабление слуховой функции – может быть легкой (порог слышимости звуков частотой 500-4000 Гц выше нормы на 50 дБ), средней (50-60 дБ) и тяжелой (более 60-70 дБ). В первом случае восприятие разговорной речи происходит с расстояния 4-6 м, во втором – от 1 до 4 м, в третьем – 0,25-1 м. Еще большая потеря слуха определяется как глухота. Иногда при повышении порога слышимости разговорной речи до 70-90 дБ говорят о глубокой тугоухости, более 90 дБ – о глухоте. 

Как правило, нейросенсорная тугоухость обусловлена дефектами сенсорно-эпителиальных (волосковых) клеток спирального (кортиева) органа улитки внутреннего уха. Нечасто встречаются сенсоневральные нарушения слуха, связанные с повреждением преддверно-улиткового (VIII черепного) нерва или слуховых центров мозга. И крайне редко повреждениями затронуты лишь центральные отделы слухового анализатора. При патологии последних порог слуховой чувствительности в норме, но качество восприятия звуков настолько низкое, что невозможно понимать речь. 

Заболевание проявляется с рождения и характеризуется снижением слуха высоких степеней. В 80% случаев отмечается тугоухость четвертой степени, в 17% – третьей степени и только в 3% – второй степени. Отсутствие своевременной диагностики приводит к нарушению речевого развития (отсутствие речи) и в ряде случаев, снижению интеллекта. 

Частота всех врожденных форм нейросенсорной тугоухости составляет 1:700 новорожденных. Приблизительно половина всех случаев нейросенсорной тугоухости имеет наследственную природу (некоторые врожденные формы могут иметь ненаследственную природу, в частности, быть следствием перенесенной внутриутробно коревой краснухи). 

В 85% случаев заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Наиболее частый генетический вариант среди аутосомно-рецессивных форм нейросенсорной тугоухости обусловлен мутациями именно в гене GJB2, продукт которого – белок коннексин 26 – участвует в образовании межклеточных контактов в тканях внутреннего уха. Показано, что частота носителей только одной частой мутации в этом гене 35delG у здоровых людей в большинстве регионов Российской Федерации составляет от 2 до 4%. 

В данном профиле тестируется наличие мутаций во всей кодирующей последовательности гена GJB2, включая некодирующий экзон 1, методом прямого автоматического секвенирования. Этот метод позволяет выявлять как частые, так и редкие мутации в гене. 

Данное исследование имеет смысл проводить, если у больного выявлена одна из частых мутаций гена GJB2.

Специальной подготовки к исследованию не требуется. 

Обязательны к заполнению: 

• анкета генетического исследования*; 
• направительный бланк; 
• информированное согласие. 

*Заполнение анкеты молекулярно-генетического исследования необходимо для того, чтобы врач-генетик на основании полученных результатов, во-первых, имел возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации. ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.

Несиндромальная нейросенсорная тугоухость. Данное исследование имеет смысл проводить, если у больного уже выявлена одна из частых мутаций гена GJB2 (к примеру, если при тестировании по профилю 7963GJB1 выявлен одна мутация – для поиска второй).

Дифференциальная диагностика 

С другими формами наследственной тугоухости и с приобретенной тугоухостью вследствие: 

• акустических травм (продолжительное воздействие громкого шума (>90 дБ) вызывает потерю слуха в диапазоне высоких частот – от 4000 Гц, тогда как в норме слуховой частотный диапазон варьирует от 20 до 20 000 Гц); 
• механических травм; 
• приема ототоксических лекарств: 
• антибиотики аминогликозидного ряда, например, тобрамицин;
• петлевые диуретики, например, фуросемид;
• антиметаболиты, например, метотрексат;
• салицилаты, например, аспирин; 
• производственной интоксикации; 
• вирусных инфекций: 
• эпидемический паротит (свинка);
• корь;
• краснуха;
• герпес;
• грипп и прочие вирусные инфекции; 
• заболеваний бактериальной этиологии:
• скарлатина;
• сифилис;
• воспалительных заболеваний: 
• гнойный лабиринтит;
• менингит;
• аденоиды; 
• аутоиммунных и аллергических заболеваний; 
• новообразований; 
• отосклероза; 
• пожилого возраста. 

Результат исследования 

1. Мутация не выявлена. 
2. Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
3. Мутация выявлена в гомозиготном состоянии. 
4. Мутация выявлена в компаунд-гетерозиготном состоянии.