Нейросенсорная несиндромальная тугоухость ч. м. GJB2 (Neurosensory nonsyndromal hearing loss, search for frequent mutations in the GJB2 gene) Артикул: 1574

Исследование частых мутаций в гене GJB2. 

Аутосомно-рецессивный. 

Гены, ответственные за развитие заболевания 

GJB2 – ген коннексина 26 (Gap Junction Protein, Beta-2). Ген расположен на хромосоме 13 в регионе 13q12.11. Содержит два экзона, один из них нетранслируемый. 

Мутации в данном гене приводят к развитию синдрома Барта- Памфри (Bart-Pumphrey syndrome), аутосомно-доминантной глухоте типа 3А, синдрому hystrix-подобного ихтиоза с глухотой, синдрому кератита-ихтиоза-глухоты, синдрому ладонно-подошвенной кератодермы с глухотой, синдрому Вохвинкла (Vohwinkel syndrome). 

При рецессивной несиндромальной тугоухости мутации обнаруживаются также в генах GJB3, GJB6, EYA4, SLC26A4. 

Определение заболевания 

Тугоухость – ослабление слуховой функции – может быть легкой (порог слышимости звуков частотой 500-4000 Гц выше нормы на 50 дБ), средней (50-60 дБ) и тяжелой (более 60-70 дБ). В первом случае восприятие разговорной речи происходит с расстояния 4-6 м, во втором – от 1 до 4 м, в третьем – 0,25-1 м. Еще большая потеря слуха определяется как глухота. Иногда при повышении порога слышимости разговорной речи до 70-90 дБ говорят о глубокой тугоухости, более 90 дБ – о глухоте. 

Как правило, нейросенсорная тугоухость обусловлена дефектами сенсорно-эпителиальных (волосковых) клеток спирального (кортиева) органа улитки внутреннего уха. Нечасто встречаются сенсоневральные нарушения слуха, связанные с повреждением преддверно-улиткового (VIII черепного) нерва или слуховых центров мозга. И крайне редко повреждениями затронуты лишь центральные отделы слухового анализатора. При патологии последних порог слуховой чувствительности в норме, но качество восприятия звуков настолько низкое, что невозможно понимать речь. 

Заболевание проявляется с рождения и характеризуется снижением слуха высоких степеней. В 80% случаев отмечается тугоухость четвертой степени, в 17% – третьей степени и только в 3% – второй степени. Отсутствие своевременной диагностики приводит к нарушению речевого развития (отсутствие речи) и в ряде случаев снижению интеллекта. 

Частота всех врожденных форм нейросенсорной тугоухости составляет 1:700 новорожденных. Приблизительно половина всех случаев нейросенсорной тугоухости имеет наследственную природу (некоторые врожденные формы могут иметь ненаследственную природу, в частности, быть следствием перенесенной внутриутробно коревой краснухи). 

В 85% случаев заболевание наследуется по аутосомно- рецессивному типу. Наиболее частый генетический вариант среди аутосомно-рецессивных форм нейросенсорной тугоухости обусловлен мутациями именно в гене GJB2, продукт которого – белок коннексин 26 – участвует в образовании межклеточных контактов в тканях внутреннего уха. Показано, что частота носителей только одной частой мутации в этом гене 35delG у здоровых людей в большинстве регионов Российской Федерации составляет от 2 до 4%. 

В данном профиле тестируется наличие восьми наиболее часто встречающихся мутаций в гене GJB2 (c.35delG, c.-23+1G>A (IVS1+1G>A), c.313_326del14, c.235delC, c.358_360delGAG (p.Glu120del), c.101T>C (p.Met34Thr), c.167delT и del(GJB2- D13S175) (NC_000013.10: g.20,757,021_20,858,394del)), составляющих 95% от общего числа поврежденных GJB2- аллелей.

Специальной подготовки к исследованию не требуется. 

Обязательны к заполнению: 

• анкета генетического исследования*; 
• направительный бланк; 
• информированное согласие. 

*Заполнение анкеты молекулярно-генетического исследования необходимо для того, чтобы врач-генетик на основании полученных результатов, во- первых, имел возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации. ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.

Несиндромальная нейросенсорная тугоухость. С этого теста целесообразно начинать обследование при подозрении на указанное заболевание.

Дифференциальная диагностика 

С другими формами наследственной тугоухости и с приобретенной тугоухостью вследствие: 

• акустических травм (продолжительное воздействие громкого шума (> 90 дБ) вызывает потерю слуха в диапазоне высоких частот – от 4000 Гц, тогда как в норме слуховой частотный диапазон варьирует от 20 до 20 000 Гц); 
• механических травм; 
• приема ототоксических лекарств: 
• антибиотики аминогликозидного ряда, например, тобрамицин; 
• петлевые диуретики, например, фуросемид;
• антиметаболиты, например, метотрексат; 
• салицилаты, например, аспирин; 
• производственной интоксикации; 
• вирусных инфекций: 
• эпидемический паротит (свинка); 
• корь; 
• краснуха; 
• герпес; 
• грипп и прочие вирусные инфекции; 
• заболеваний бактериальной этиологии: 
• скарлатина; 
• сифилис; 
• воспалительных заболеваний: 
• гнойный лабиринтит;
• менингит; 
• аденоиды; 
• аутоиммунных и аллергических заболеваний; 
• новообразований; 
• отосклероза; 
• пожилого возраста. 

Результат исследования 

1. Мутация не выявлена. 
2. Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии. 
3. Мутация выявлена в гомозиготном состоянии. 
4. Мутация выявлена в компаунд-гетерозиготном состоянии.