Наследственная моторно-сенсорная нейропатия (болезнь Шарко-Мари-Тута) тип I, ген EGR2 м. Артикул: 1569

Аутосомно-доминантный.

Ген расположен на хромосоме 10 в регионе 10q21.3 . Ген содержит 2 экзона. 

К настоящему времени картировано более 40 локусов, отвечающих за наследственные моторно-сенсорные нейропатии, идентифицировано более двадцати генов, мутации в которых приводят к развитию клинического фенотипа НМСН.

Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ), или невральная амиотрофия Шарко-Мари, известная и как наследственная моторно-сенсорная невропатия (НМСН) - обширная группа генетически гетерогенных заболеваний периферических нервов, характеризующаяся симптомами прогрессирующей полинейропатии с преимущественным поражением мышц дистальных отделов конечностей. НМСН являются не только самым частым среди наследственных заболеваний периферической нервной системы, но и одним из самых частых наследственных заболеваний человека.

Продукт гена - белок, состоящий из 460 аминокислот, относится к мультисемейству белков, которые в раннем периоде участвуют в процессах базальной экспрессии, в сегментировании популяции нейронов в центральной и периферической нервной системе. При отсутствии или уменьшении количества этого белка возникают нарушение процессов сегментации спинного мозга и блок ранней стадии дифференцировки шванновских клеток. Это, в свою очередь, приводит к нарушению процессов миелинизации периферических нервов и препятствует функционированию белков Ро и РМР2. 

Заболевание встречается в двух клинических вариантах, отличающихся возрастом начала и течением - НМСН 1D типа и гипертрофическая полинейропатия Дежерина-Сотта.  

1. Клинические проявления первого варианта характерны для общей группы периферических нейропатий и не отличаются от таковых при НМСН 1А и 1В типов. Заболевание манифестирует во второй декаде жизни со слабости в дистальных отделах ног. Спустя несколько месяцев или лет в патологический процесс вовлекаются кисти и верхняя треть предплечья. При морфологическом и электронейромиографическом исследовании определяются типичные признаки демиелинизирующей нейропатии. Скорость проведения импульса по периферическим нервам составляет 26-42 м/ сек.  
2. Клинические проявления второго варианта болезни обнаруживаются с рождения до 6-ти-месячного возраста. В ряде случаев заболевание имеет злокачественное течение, приводящее к гибели больных до 6-летнего возраста. Отмечаются выраженные поражения дистальных отделов рук и ног, расстройства чувствительности, сколиозы. 

Сухожильные рефлексы быстро угасают. Характерно возникновение контрактур, особенно в межпальцевых фалангах кистей. У большинства описанных больных отмечены дыхательные расстройства и нарушения глотания. В ряде случаев выявлены поражения глазодвигательных нервов, что проявлялось страбизмом и офтальмоплегией. Для этого варианта заболевания характерно резкое снижение скоростей проведения импульса по периферическим нервам, которые не превышают 10 м/сек. 

При морфологическом исследовании определяются типичные признаки демиелинизирующей нейропатии с формированием луковицеобразных утолщений миелиновой оболочки. 

При проведении электронейромиографических исследований отмечается характерное для демиелинизирующих нейропатий снижение скорости проведения импульса по периферическим нервам. Скорости проведения импульса по периферическим нервам составляет 26-42 м/ сек. 

Считается, что этот ген, экспрессируется в раннем эмбриогенезе и является транскрипционным фактором для, так называемых, поздних миелиновых генов. Показано, что нарушение функционирования этого гена, а также других, так называемых, ранних миелиновых генов приводит к прекращению экспрессии структурных генов зрелого миелина, таких как МРZ (myelin protein zero) и MBP (myelin basic protein) резко снижалась или прекращалась.

  для всех форм НМСН варьирует от 10 до 40:100000 в различных популяциях.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.

  при выявлении у ребенка – обоих родителей, братьев и сестер.

Дифференциальная диагностика:

1. Мутация не выявлена.  
2. Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.  
3. Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.  
4. Мутация выявлена в компаунд –гетерозиготном состоянии.