Наследственная моторно-сенсорная нейропатия (болезнь Шарко-Мари-Тута) тип 1, MPZ м. (Charcot-Marie-Tooth Disease Type 1B, Gene MPZ, Mut.) Артикул: 1561

Аутосомно-доминантный (классический, аксональный и стероидчувствительный вариант). 

Врожденная гипомиелинизированная полинейропатия наследуется аутосомно-рецессивно.

  Ген расположен на хромосоме 1 в регионе 1q23.3. Ген содержит 6 экзонов. 

Мутации в гене MPZ приводят также к развитию НМСН 2I, НМСН 2J ,болезни Дежерина-Сотта, болезни Русси-Леви, врожденной гипомиелинизирующей нейропатии, болезни Шарко-Мари. К настоящему времени картировано более 40 локусов, отвечающих за наследственные моторно-сенсорные нейропатии, идентифицировано более двадцати генов, мутации в которых приводят к развитию клинического фенотипа НМСН.

Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ), или невральная амиотрофия Шарко-Мари, известная и как наследственная моторно-сенсорная невропатия (НМСН) - обширная группа генетически гетерогенных заболеваний периферических нервов, характеризующаяся симптомами прогрессирующей полинейропатии с преимущественным поражением мышц дистальных отделов конечностей. НМСН являются не только самым частым среди наследственных заболеваний периферической нервной системы, но и одним из самых частых наследственных заболеваний человека.

Описано несколько клинических вариантов:.  

• при классическом варианте (НМСН 1В) заболевание, в большинстве случаев, дебютирует в первом десятилетии жизни с возникновения слабости и атрофии перонеальной группы мышц. Клинические проявления характерны для периферических полинейропатий и включают: слабость, атрофию и деформацию дистальных отделов ног и рук, сухожильную гипо- или арефлексию, расстройства чувствительности в зоне пораженных мышц. Первые признаки слабости возникают в мышцах стоп, что приводит к изменению походки в виде степпажа. Для этой формы наследственных нейропатий характерно возникновение деформации стоп по типу полых или эквиноварусных. У некоторых больных выявляются симптомы сенситивно- мозжечковой атаксии. В ряде случаев отмечено возникновение выраженных трофических и вегетативных нарушений в виде образования язв на голенях, гипергидроза, тошноты, рвоты, диареи. Описан выраженный внутри- и межсемейный клинический полиморфизм;  
• аксональный вариант к настоящему времени идентифицирован только в бельгийских и японских семьях (НМСН 2J). Особенностью этого варианта заболевание является поздний возраст начала (от 37 до 61 года), выраженные сенсорные нарушения (гипо- и парастезии), нейросенсорная тугоухость отмеченная у 45% больных и аномалия зрачкового рефлекса. Сухожильные рефлексы снижены или отсутствуют. При проведении электромиографии у ряда больных не отмечено снижения скоростей проведения импульса, которые составляли 38 м/сек и выше, амплитуда М ответа была снижена, а сенсорный потенциал в большинстве случаев отсутствовал. У 75% больных отмечается незначительное повышение уровня активности креатинфосфокиназы; 
• олинейропатия чувствительная к стероидной терапии (НМСН 2I)манифестирует после 50 лет и характеризуется слабостью и атрофиями дистальных отделов конечностей, парастезиями. Прогрессирование заболевания варьирующее, инвалидизация может наступить спустя 6 месяцев-10 лет. Особенностью этой формы заболевания является значительная терапевтическая эффективность стероидной терапии, особенно в начальных стадиях болезни. По мере прогрессирования заболевания этот эффект может ослабевать;  
• врожденная гипомиелинизированная нейропатия 4Е типа. В отличие от других типов ШМТ, данная форма ассоциирована со сниженным формированием миелина с рождения, а не с разрушением имеющегося миелина. Генетически и клинически схожа с болезнью Дежерина-Сотта, но обычно с более ранним началом и с непрогрессирующим или медленно прогрессирующим течением. 

При проведении электромиографического исследования выявляется выраженное снижение скоростей проведения импульса по периферическим нервам, с наличием у некоторых больных блоков проведения импульса. Амплитуда М-ответа резко снижена. 

При классическом варианте заболевания в биоптате периферического нерва выявляется сегментарная демиелинизация и концентрическая пролиферация шванновских клеток, уменьшение количества миелиновых волокон и формирование томакул. Показано, что томакулы возникают в период эмбрионального развития и отражают нарушение процесса аксон- миелинового взаимодействия. 

При морфологическом исследовании при аксональном варианте выявляются признаки аксональной патологии, периневральный отек, и в ряде случаев сегментарная демиелинизация.

  для всех форм НМСН варьирует от 10 до 40:100000 в различных популяциях.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.

  при выявлении у ребенка – обоих родителей, братьев и сестер.

Дифференциальная диагностика:

1. Мутация не выявлена.  
2. Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.  
3. Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.  
4. Мутация выявлена в компаунд –гетерозиготном состоянии.