Система комплемента: комбинированная оценка функции классического, альтернативного и лектинового путей активации методом ИФА (Functionality Test of Complement: Classical, Alternative and Lectin Pathways, ELISA) Артикул: 212

Определение активности комплемента применительно к классическому, альтернативному и лектиновому путям (раздельно) применяют для скрининга врожденного иммунодефицита. 

Комплемент был открыт как термолабильный бактерицидный фактор сыворотки. В современном представлении система комплемента – это сложная система белков сыворотки крови, способных к каскадной активации, включенная в механизмы иммунной защиты и удаления из организма чужеродных клеток, микроорганизмов, продуктов клеточной гибели. Комплемент играет важнейшую роль в обеспечении сопротивляемости инфекциям и поддержании гомеостаза. В организме эта система находится под контролем присутствующих в биологических жидкостях или ассоциированных с мембранами регуляторов. Однако она может быть быстро мобилизована и усилена при необходимости немедленной иммунной реакции на патогенное воздействие. 

Активация системы комплемента происходит в виде каскадной реакции, которая может осуществляться тремя путями с разными механизмами инициализации (классическим, альтернативным и лектиновым) и общим конечным этапом (Рис.1.). Несоответствующая активация комплемента может вести к хроническому воспалению и повреждению тканей. 

Классический путь активации комплемента инициируется комплексами антиген-антитело и агрегированными иммуноглобулинами. Активация альтернативного и лектинового (маннозного) путей не зависит от присутствия антител, индуцируется контактом с определенными структурами бактериальной стенки или иной чужеродной поверхности. Три пути тесно взаимодействуют и сходятся на конечном этапе, что сопровождается формированием опсонинов, анафилотоксинов, хемоаттрактантов и мембраноатакующего комплекса, обеспечивающих эффективный воспалительный и цитолитический ответ на патоген.

Рисунок 1. Схема участия компонентов комплемента в классическом, альтернативном, лектиновом механизмах инициализации и общем конечном пути активации

Каждый из указанных путей активации комплемента может быть задействован не только в механизмах естественной иммунной защиты, но и в патогенезе ряда заболеваний. Дефицит любого из компонентов комплемента приводит к снижению сопротивляемости организма и рецидивирующим инфекциям или несоответствующему воспалительному ответу. Непрерывная патологическая активация комплемента может приводить к повреждению здоровых тканей. Определенные дефекты системы комплемента предрасполагают к развитию аутоиммунной и иммунокомплексной патологии (системной красной волчанки (СКВ), нефритов). 

Недостаточность комплемента может быть не только причиной, предрасполагающей к повторным инфекционным заболеваниям и развитию аутоиммунной патологии, но и следствием заболеваний, протекающих с выраженной активацией комплемента. В процессе развития многих инфекционных и аутоиммунных заболеваний происходит повышенное потребление факторов комплемента. Это обнаруживается при лабораторных исследованиях в виде уменьшения концентрации вовлеченных компонентов и снижения функциональной активности соответствующего пути активации комплемента. 

Врожденные гомозиготные дефициты компонентов комплемента крайне редки, гетерозиготные (с отсутствием одного аллеля) отмечаются чаще и сопровождаются низким уровнем соответствующих факторов комплемента и снижением его функциональной активности. Приобретенная недостаточность комплемента более распространена. В том числе, как следствие усиленного потребления комплемента в течение иммуновоспалительного процесса или аутоиммунного заболевания. 

Предлагаемое исследование комбинирует общие принципы, применяемые в гемолитических методах оценки функции системы комплемента, с использованием иммуноферментного способа распознавания неоантигена мембраноатакующего комплекса, продуцируемого в результате активации системы комплемента. Скрининговое исследование применяется для обследования пациентов при подозрении на врожденный дефицит комплемента либо заболевания, протекающие с потреблением комплемента. С учетом результатов теста дальнейшее обследование пациента при подозрении на врожденный дефицит комплемента может быть нацелено на идентификацию вероятного дефицитного компонента (Таб. 1., раздел «Интерпретация»).

Единицы измерения: Ед/мл (%).

Референсные значения: 42-129 Ед/мл (>22%).

Примечание. Интерпретацию результатов следует проводить с осторожностью у детей до одного года в связи с малочисленностью сведений относительно референсных значений показателей в этом возрасте (ожидаются более низкие уровни, чем у взрослых). Обследование, даже в случае нормального результата С1-INH, рекомендуется повторить в возрасте старше одного года. 

Интерпретация результатов 

Таблица 1. Использование результатов тройного скринингового теста для оценки возможного варианта дефицита комплемента.

Путь активации			Возможность дефицита
Классический	Альтернативный	Лектиновый
Норма	Норма	Норма	Нет
Дефицит	Норма	Норма	C1q,C1r,C1s
Норма	Дефицит	Норма	Пропердин, факторы B,D
Норма	Норма	Дефицит	MBL, MASP2
Дефицит	Дефицит	Дефицит	C3,C5,C6,C7, C8,C9
Дефицит	Норма	Дефицит	C2 и/или С4

• повышение значений обычно является неспецифическим отражением острофазного воспалительного ответа. 

Понижение значений: 

• при снижении активности комплемента можно подозревать первичный дефицит либо текущий иммунологический процесс, который ведет к увеличению потребления компонентов соответствующего пути активации.

Таблица 2. Основные состояния, сопровождающиеся дефицитом факторов комплемента.

Дефицит активации классического пути	Дефицит активации лектинового пути	Дефицит активации альтернативного пути
врожденные и приобретенные дефекты  СКВ  антифосфолипидный синдром  иммунокомплексные заболевания  криоглобулинемия  инфекции септические состояния	врожденные и приобретенные дефекты рецидивирующие гнойные инфекции септические состояния  пневмококковая инфекция	врожденные и приобретенные дефекты  постстрептококковый гломерулонефрит  пароксизмальная ночная гемоглобинурия  мезангиокапиллярный гломерулонефрит II типа (болезнь плотных депозитов) и др. гемолитико-уремический синдром (атипичная форма), реже – типичная форма и тромботическая-тромбоцитопеническая пурпура  частичная липоатрофия макулярная дегенерация сетчатки