Белок ST2 – член семейства рецепторов интерлейкина 1, известный также как IL1RL1 (interleukin 1 receptor-like 1 – интерлейкина-1 рецепторов подобный белок 1), кодируется одноименным геном IL1RL1. Открыт в 1989 году и длительное время считался орфанным рецептором (без известного лиганда). Позднее было обнаружено, что естественным лигандом рецептора ST2 является интерлейкин 33 (IL-33) – цитокин, секретируемый клетками в ответ на тканевое повреждение и участвующий в развитии иммунного ответа 2-го типа. ST2 в настоящее время – единственный известный рецептор IL33. Показано, что продуцировать ST2 способны клетки разных тканей, в том числе легких, сердца, кишечника, а также тучные клетки, CD4 и CD8 Т-лимфоциты.
Выделяют две основные формы ST2 – трансмембранную (ST2L) и растворимую, усеченную по длине (sST2). Секретирующийся IL33 реализует свое действие на различные клетки посредством связывания с мембранно-связанной молекулой рецептора ST2L. Растворимая форма рецептора sST2 тоже активно связывает IL33, конкурируя с мембранно-связанной формой, функционируя, таким образом, как «ловушка» для IL33, лимитирующая его действие.
Применительно болезней сердца на основании экспериментальных данных считается, что IL-33, воздействуя на мембранно-связанный рецептор ST2L, активирует ряд реакций, способствующих предотвращению фиброза и гипертрофии сердечной ткани, то есть оказывает кардиопротективное действие в регулировании ответа миокарда на биомеханическую перегрузку. Но повышение концентрации растворимой формы рецептора sST2 оказывает негативный эффект, изолируя IL33 и препятствуя его кардиопротективным эффектам.
С какой целью определяют sST2 в сыворотке крови
Наибольшую практическую ценность определение концентрации sST2 в настоящее время представляет для оценки прогноза и стратификации рисков (неблагоприятный исход, повторные госпитализации) у пациентов с диагностированной сердечной недостаточностью.
Сердечная недостаточность – сложное сердечно-сосудистое расстройство, гетерогенное по своей этиологии и клиническим симптомам. В настоящее время увеличивается превалирование этой патологии среди лиц пожилого возраста, что во многом является следствием успехов кардиологии в снижении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и повышения продолжительности жизни. Прогрессирование болезни может идти достаточно долго клинически незаметно, но неуклонно, что связано с процессами ремоделирования и фиброза сердечной ткани.
Повышение концентрации sST2 включено в механизмы прогрессии сердечной патологии, отражает стресс миокардиальной стенки, ускорение процессов фиброза и снижения функции миокарда, является предиктором развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Источник повышенной продукции sST2 при сердечной недостаточности пока точно не установлен. Некоторые данные указывают на то, что это могут быть не только кардиомиоциты и фибробласты сердца, но и экстракардиальные ткани (легкие, сосудистый эндотелий).
Определение концентрации данного маркера может быть полезно не только при первичной оценке состояния пациентов с сердечной недостаточностью, но и при длительном наблюдении за кардиологическими больными как в целях прогноза и принятия решений по тактике индивидуальной терапии, так и для оценки ответа на лечение (снижение sST2 в ходе лечения – благоприятный признак, рост концентрации – неблагоприятный).
Исследование sST2 не заменяет натрийуретического пептида () при диагностике сердечной недостаточности, но позволяет уточнить оценку состояния пациента и прогноз. Уровень sST2 имеет более низкую индивидуальную вариабельность, менее зависим от функции почек и индекса массы тела (основные недостатки NT-proBNP). Применение исследования sST2 в числе дополнительных методов обследования пациентов с сердечной недостаточностью в целях стратификации риска рекомендовано американскими кардиологическими сообществами (ACC/AHA/HFSA, 2013, 2017), целесообразность проработки алгоритмов с использованием sST2 подтверждается европейским кардиологическим обществом (ESC, 2017) и обсуждается в публикациях российских экспертов.
Что может повлиять на результат исследования sST2 sST2 не специфичен только для сердечно-сосудистых заболеваний. Его концентрация в сыворотке крови может повышаться при аллергических респираторных заболеваниях, тяжелых травмах, остром респираторном дистресс-синдроме, хронических гепатитах, фиброзе легких, субклинических повреждениях мозга, реакциях после трансплантации, ожогах.
Пределы определения sST2: 2,4-200 нг/мл.
Подготовка
Правила подготовки к исследованию sST2
Специальной подготовки не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее, чем через 4 часа после последнего приема пищи.
Показания к назначению
В каких случаях проводят анализ на sST2:
в целях прогноза и стратификации сердечно-сосудистых рисков у пациентов с диагностированной сердечной недостаточностью;
для оценки эффективности проводимого лечения при сердечной недостаточности.
Интерпретация результатов
Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.
Единицы измерения: нг/мл.
Интерпретация результатов
Трактовка результатов исследования sST2
Референсные значения и клинические пороги sST2
Дети:
Взрослые
Интерпретация при оценке сердечно-сосудистых рисков у взрослых пациентов с установленной сердечной недостаточностью:
Превышение порога >35 нг/мл, рост уровня sST2 – повышенный риск неблагоприятного течения и повторных госпитализаций.
Уровень
Референсные значения у взрослых практически здоровых лиц (установлены в когорте здоровых 245 женщин и 245 мужчин возраста от 18 до 84 лет, пределы 95% распределения и медианы)
Пределы 95% распределения sST2, нг/мл
Медиана sST2, нг/мл
Пределы 95% распределения sST2, нг/мл
Общая группа
1,75 – 34,3
18,8
Женщины
7,1 – 33,5
16,2
Мужчины
8,5 – 49,3
23,6
Значимой зависимости уровня sST2 от возраста в когорте здоровых лиц не установлено (по данным собственного анализа производителя реагентов).