Мутации гена NOTCH3 Артикул: 1704

Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (ЦАДАСИЛ) представляет собой наиболее частую причину наследственных инсультов и сосудистой деменции у взрослых. 

Этиологической причиной развития ЦАДАСИЛ являются мутации в гене NOTCH3, кодирующего трансмемебранный рецептор, участвующий в контроле клеточного цикла и располагающийся на поверхности гладких мышц сосудистой стенки. Данный белок содержит 34 домена рецептора эпидермального фактора роста, каждый из которых содержит 6 остатков цистеина. В 95% случаях мутации в гене NOTCH3 вызывают появление нечетного количества остатков цистеина в пределах внеклеточного домена рецептора эпидермального фактора роста. Остальные мутации не затрагивают цистеиновые остатки и являются делециями или дупликациями. У 90% пациентов с ЦАДАСИЛ мутации возникают во 2-6 экзонах, преимущественно в экзонах 3-4. Тип наследования – аутосомно-доминантный.Характерными симптомами при ЦАДАСИЛ являются мигренозноподобные боли с аурой и мигрени без ауры, транзиторные ишемические атаки подкорковых регионов головного мозга, когнитивные нарушения, деменция, лакунарные ишемические инсульты. Клинические проявления ЦАДАСИЛ очень гетерогенны и могут встречаться как изолированно, так и в совокупности с остальными. При МРТ головного мозга для ЦАДАСИЛ характерны лакунарные инсульты, лейкоэнцефалопатия и лейкоареоз в области височных долей и перивентрикулярно. Часто расположение сосудистых очагов может имитировать характерную локализацию очагов при рассеянном склерозе, что значительно усложняет дифференциальный диагноз данных пациентов. 

ЦАДАСИЛ представляет собой генетическое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, поэтому у пациентов с подтвержденной генетической аберрацией в гене NOTCH3 существует риск 50% передачи мутантной аллели следующему поколению.

Специальной подготовки к исследованию не требуется. Взятие крови желательно проводить не ранее 4 часов после приема пищи.

При подозрении на ЦАДАСИЛ; 

• Для дифференциальной диагностики сосудистого поражения головного мозга 
• Для дифференциальной диагностики рассеянного склероза; 
• Для дифференциальной диагностики ранних инсультов; 
• Для дифференциальной диагностики лейкоареоза.

Форма предоставления результата: Результат представляют в качественном формате («обнаружено» или «не обнаружено»)  

• Патологических мутаций в 2-6, 11 экзонах гена NOTCH3 обнаружено не было. Отсутствие генетических аберраций в экзонах 2-6, 11 не исключает диагноз ЦАДАСИЛ.  
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии. Обнаружение характерных мутаций в гене NOTCH3 у пациента подтверждает диагноз ЦАДАСИЛ.  
• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.  
• Мутация выявлена в компаунд–гетерозиготном состоянии

•  *; 
• направительный бланк; 
• .