Почечная адисплазия, ген UPK3A м. Артикул: 1593
Заказать
Описание
Метод определения
Секвенирование
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Исследование мутаций в гене UPK3A.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный с пенетрантностью между 50 и 90%. Большинство случаев являются изолированными.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген UPK3A (UROPLAKIN 3A) расположен на хромосоме 22 в регионе 22q13.31 . Содержит 6 экзонов. К развитию заболевания приводят также мутации в генах PAX2 и RET.
Определение заболевания.
Наследственная почечная «адисплазия» - заболевание, сочетающее в себе аплазию и дисплазию почек.
Патогенез и клиническая картина.
Ген UPK3A кодирует белок уроплакин III, относящийся к семейству белков уроплакинов. Уроплакины являются интегральными мембранными белками, образующими 2-мерные кристаллические массивы, называемые уротелиальными бляшками, которые занимают более 90% от уротелиальной апикальной поверхности. Ассиметричная часть мембраны формирует апикальные бляшки уротелия и, как полагают, укрепляет апикальную поверхность уротелия и предотвращает разрушение клеток во время растяжения мочевого пузыря.
Двусторонняя агенезия почек (ДАП) принадлежит к группе перинатальных летальных заболеваний почек, в числе которых тяжелая двусторонняя почечная дисплазия, односторонняя агенезия почки с контралатеральной дисплазией и тяжелая обструктивная уропатия. В одной семье может встречаться двусторонняя почечная агенезия или аплазии а также односторонняя почечная аплазия с дисплазией почек что, дает возможность относить эти состояния к одному фенотипическому спектру.
В результате уменьшения объема амниотической жидкости (маловодия) при поражении почек возможно развитие «лица Поттер» имеет следующие признаки: широко расставленные глаза, плоский нос, эпикант, узкие глазные щели, борозда под нижними веками, микрогнатия и большие, мягкие (с дефицитом хрящей), деформированные, низко посаженные ушные раковины. Синдром Поттера также может иметь место и у детей с нормальными почками, но развивающихся при длительном подтекании околоплодных вод (Bain и соавт., 1964). Синдром Поттера не патогномоничен для почечных аномалий.
40% детей с почечной адисплазией рождаются недоношенными, большинство погибают в первые часы жизни. Могут встречаться следующие пороки развития: двусторонняя гипоплазия легких; аномалии гениталий (отсутствие семявыносящих канальцев и семенных пузырьков; отсутствие матки и верхней части влагалища); атрезия ануса, сигмовидной и прямой кишки, пищевода и двенадцатиперстной кишки; единственная пупочная артерия; деформации нижней части туловища и нижних конечностей.
Частота встречаемости: 1 : 4000 - 6400 новорожденных с очевидным преобладанием мальчиков.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Подготовка
Специальной подготовки к исследованию не требуется.
Показания к назначению
Данный профиль целесообразно использовать у новорожденных (или плодов при пренатальной диагностике), имеющих типичную картину заболевания. У родителей поражённых детей исследование целесообразно проводить при наличии неполной формы заболевания ( односторонняя аномалия почек) или при наличии двух пораженных детей в семье у здоровых родителей ( с учётом неполной пенетрантности). С данного профиля целесообразно начинать обследование при подозрении на наследственную форму заболевания.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
при выявлении у ребенка –обоих родителей, братьев и сестер.
Интерпретация результатов
Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.
Дифференциальная диагностика:
почечная адисплазия, обусловленная мутациями в генах PAX2 и RET; проявление других наследственных заболеваний (в том числе хромосомных) и под действием внешнесредовых факторов.
Результат исследования:
- Мутация не выявлена.
- Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
- Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
- Мутация выявлена в компаунд-гетерозиготном состоянии.